尿毒症血液透析患者血清免疫指标推荐

发布时间：2014/2/14 14:27:51　浏览次数：5491　[字号：大 中 小]　 [关闭此页　打印此页]

尿毒症血液透析患者血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及相关性研究

目的观察尿毒症血液透析(HD)患者血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及其相互关系，以探讨其在免疫一内分泌平衡中的作用。方法选择终末期尿毒症行HD患者35例及健康对照者20例，于清晨空腹采血，采用双抗体夹心ABC—ELISA法测定血清IGF-1、IL-2、IL-4的含量，化学发光法测定GH水平，多元相关分析研究它们之间的关系。结果HD患者血清细胞因子IGF-1、IL-2水平与对照组比较明显升高，差异均有显著性(P<0.01)；GH、IL-4与对照组比较降低，但无显著性差异(P>0．05)。多元相关分析表明HD患者血清GH与IGF-1(r=一0．38，P<0．05)，GH与IL-4(r=-0．42，P<0．05)均呈显著负相关，而与IL-2无明显相关性；IGF-1与IL-2(r=0．45，P<0．01)，IL-2与IL-4(r=0．53，P<0．01)，IL-4与IGF-1(r=0．57，P<0．01)均呈显著正相关。结论HD患者血清IL-2、IL-4水平变化与GH／IGF-1改变相关联，这种变化及其相互影响是免疫一内分泌平衡失调的因素之一。

 

慢性肾功能衰竭尿毒症(ESRD)患者表现为内分泌激素的紊乱及免疫功能失调。血液透析(HD)后，情况并不能改善，不能恢复其激素平衡和免疫功能。目前认为，这些改变与免疫一神经一内分泌调节网络紊乱和细胞因子的调控异常有关。本研究的目的在于探讨HD患者血清GH／IGF-1和T淋巴细胞因子IL-2、IL-4的变化以及它们之间相互关系，旨在初步了解HD患者的免疫一内分泌平衡失调在疾病中意义。

免疫和神经内分泌系统之间的联系是双向的，它们有着共同的化学语言，有典型的激素和免疫调节剂中介的配体和受体。研究发现细胞因子是联系免疫．神经．内分泌系统的关键_4j。生长激素／胰岛素

样生长因子-1(GH／IGF-1)轴是机体细胞生长发育的重要调节因子，IGF-1则被认为是机体发育中必不可少的生长激素，参与所有器官的发育。IGF-1分泌主要受GH的调节，在GH的作用下主要在肝脏合成再转运到其他组织行使其功能，即发挥内分泌激素的作用，IGF-1反过来也是GH分泌的抑制介质和反馈调节因子。实验表明，GH、IGF-1具有免疫调节作用，对免疫细胞的功能有明显促进作用，不仅可以通过免疫一神经一内分泌调节网络，而且还作为由免疫系统所产生、释放的细胞因子以旁分泌和自分泌

方式对免疫细胞功能发挥重要调节作用。整体和体外研究显示GH对T淋巴细胞的功能有明显的

促进作用，表现在IL-2R表达增加和诱导IL-2、IFN-r、TNF、IIJ-4、IL-5及IL-6等分泌增加。IGF-1作为一种生长因子，在促进合成代谢的同时也发挥一定免疫调节作用，研究表明，IGF-1能促进T、B淋巴细胞的增殖，提高抗体反应，参与自身免疫性疾病的免疫发病过程，与生长激素、甲状腺激素和性激素多种内分泌激素共同作用参与机体免疫调节功能。慢性肾功能衰竭尿毒症(ESRD)患者GH／IGF-1轴发生改变，表现为GH正常或升高，IGF-1升高，而效应低下。本研究结果表明HD患者血清GH水平稍降低，但与对照组比较无显著性差异；IGF-1与对照组比较增加4倍以上，GH与IGF-1呈显著负相关，提示IGF-1反馈抑制GH，GH／IGF-1轴严重失调。进一步对HD患者内分泌激素与免疫的关系探讨，本研究多元相关分析表明HD患者血清GH与IL-4呈负相关，而与IL-2无明显相关性；IGF．1与IL-2、IL- 4均呈显著正相关。推测失调的GH／IGF-1参与了对T淋巴细胞因子IL-2、IL-4影响可能加重免疫功能的异常。ESRD透析患者存在多种细胞因子的异常。本研究结果表明HD患者血清IL-2水平与对照组比较明显升高，IL．4与对照组比较无显著性差异，相关分析表明HD患者血清IL-2与IL-4呈显著正相关。细胞免疫的研究对象主要是淋巴细胞和各类细胞因子，细胞因子网络的改变是判断细胞免疫功能异常的指标之一。IL-2与IL-4变化及其协同作用是否也说明HD患者免疫功能的异常或自身抗病保护机制值得研究。尿毒症HD患者免疫一内分泌平衡失调机制复杂，内分泌激素、细胞因子及其网络的改变是重要原因。本研究表明，血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及相互关联是其影响因素之一。这为进一步系统研究内分泌激素与细胞因子关系在HD患者中作用，以及临床免疫调节治疗奠定了基础。

尿毒症血液透析患者血清催乳素、IFN-r IL-10水平的变化及相关性研究

摘要：目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清催乳素(PRL)、IFN-r 、IL-10水平的变化及相互关系。方法:选择终末期尿毒症行MHD患者35例及健康对照者20例，于清晨空腹采血；采用双抗体夹心ABC—ELISA法测定血清IFN-r、IL-10的含量，放射免疫分析法(RIA)测定血清PRL浓度，全自动生化分析仪测定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)。多元相关分析研究它们之间的关系。结果MHD患者血清PRL明显高于对照组，平均值达10倍以上(60．15 4-44．41 VS 4．92 4-3．63，P<0．01)。血清细胞因子IFN-r与对照组比较明显升高(P<0．01)；IL-10与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)。多元相关分析表明MHD患者Scr与血清PRL(r=0．40，P<0．05)、IFN-r(r=0．45，P<0．01)呈显著正相关。血清PRL与IFN-r呈显著正相关(r=0．52，P<0．01)，与IL-10呈显著负相关(r=-0．42，P<0．05)。血清IFN-r与IL-10呈显著负相关(r=-0．46，P<0．01)。结论 血清PRL、IFN-r、IL-10水平的改变和(它们之间相互作用可能与MHD患者内分泌一免疫失调机制有关。

尿毒症血液透析患者表现为多种内分泌激素的紊乱及免疫功能失调。在临床上可表现为性功能减退、泌乳、月经失调；免疫功能抑制或缺陷并发多种病毒、细菌感染及肿瘤的发生。维持性血液透析(MHD)后，并不能改善其激素平衡和免疫功能。目前认为，这些改变与免疫一神经一内分泌调节网络紊乱和细胞因子的调控异常有关 。本研究的目的在于探讨MHD患者血清PRL、Thl型／Th2型细胞因子IFN-r IL-10的变化以及在疾病过程中相互关系。旨在初步了解MHD患者免疫一内分泌的异常，为临床治疗提供理论依据。

催乳素(PRL)是腺垂体分泌的细胞生长发育的重要调节因子，不仅可以通过神经一内分泌一免疫

调节网络，而且还作为由免疫细胞本身产生、释放的细胞因子以旁分泌和自分泌方式影响机体的生长发

育和免疫系统的功能 。研究证明，免疫细胞可以表达PRL受体，PRL通过其受体对免疫细胞的功能具有重要的影响，并与许多免疫相关疾病的发生、发展有密切关系 。整体和体外研究显示PRL参与维持胸腺细胞在分化的双阳性阶段(CD4 CD8 )的存活，明显增强胸腺内淋巴细胞中DNA的合成。Gaufo 的研究表明高PRL血症可选择性刺激胸腺内CD4+细胞的发育。此外，高PRL水平可能对Th1和Th2细胞介导的免疫过程都有一定的促进作用，增强IL-2、IFN-r、IL-4、IL-5和IL-6的分泌和作用 。又有研究表明 ，PRL对免疫细胞的影响可能具有双相性，过低可出现免疫缺陷而过高也会抑制免疫功能。肾脏是PRL降解场所，ESRD患者正常肾单位破坏而减少，PRL无从降解，因此导致了血中PRL升高。此外，下丘脑垂体功能紊乱，PRL分泌增多，而使PRL水平增高。由于PRL由190AA组成，分子量达2300 dal，因其分子量大，血液透析并不能纠正ESRD患者的高PRL血症，对下丘脑一垂体一性腺轴亦无改善。本研究结果MHD患者血清PRL明显高于对照组，平均值达10倍以上，且与Scr呈显著正相关。表明MHD患者性激素紊乱严重，与文献一致。进一步对MHD患者内分泌激素与免疫细胞因子功能的关系探讨，本研究多元相关分析表明MHD患者血清PRL与IFN—r呈显著正相关，

与IL一10呈负相关。推测过高PRL血症影响了T淋巴细胞因子的生成，促进Thl型细胞因子IFN-r分泌，抑制Th2型细胞因子IL-10的产生，内分泌一免疫平衡受损可能加重免疫功能的异常。ESRD和透析患者存在多种细胞因子的异常 。本研究结果表明MHD患者血清IFN—r水平与对照组比较明显升高，IL一10与对照组比较降

低，但差异无显著性，相关分析表明MHD患者血清IFN—r与IL一10呈显著负相关。许多体内和体外实验证实Thl和Th2依赖的免疫反应维持一个较好的平衡。但在同一疾病过程中，两种细胞和细胞因子不会同时出现高表达，而是以一种细胞和细胞因子为主，另一种细胞和细胞因子被抑制为特征。Thl细胞产生的IFN-r可抑制Th2细胞的增生和细胞因子的分泌，反之，Th2细胞产生的IL-10可通过作用于抗原递呈细胞而抑制Thl源性细胞因子的合成。因此，Thl／Th2平衡失调，多种细胞因子的分泌和表达紊乱，这种改变可能与终末期肾功

能衰竭(ESRD)的病变机制相关联。神经内分泌系统与免疫系统间存在着双向相互作用。从分子水平看，这一调节网络实质上是由一系列的神经递质一激素一细胞因子构成的，但网络间具体的联系机理尚未明确。MHD患者发病机制复杂，免疫一内分泌平衡失调，细胞因子网络的改变是重要原因，我们认为，血清PRL、IFN-r、IL-10水平的变化及相互间作用的关系是其因素之一。进一步研究内分泌激素与细胞因子在病变中的作用，以便在临床进行免疫调节治疗是有意义的。

脑梗死患者血清ELISA指标

糖尿病患者NPY、IL-6、TNF-α指标