哮喘患者ELISA指标
发布时间:2014/2/14 14:59:02 浏览次数:3817 [字号:大 中 小] [关闭此页 打印此页]
哮喘依据其发病机制是否有免疫学反应介导分为过敏性与非过敏性哮喘(既往的外源性和内源性哮喘)。尽管大部分哮喘患儿在临床上有特应性家族史、血清中总IgE(TIgE)和特异性IgE(SIgE)增高或皮肤过敏原试验阳性,即为特应性体质,其发病系由IgE介导的变态反应性炎症引起,但仍有相当多患儿为非过敏性哮喘,其发病可能与病毒感染、气道的神经一受体异常等有关。既往有关白细胞介素(IL)一4、 干扰素(INF一7)、IL_10、IL一12、IL_13和转化生长因子一p(TG卜p)等因子在哮喘发病机制的研究中,绝大多数没有区分过敏性与非过敏性患儿,取得的结果可能存在偏差。本研究观察了此两类哮喘患儿血清中以上因子的变化,并与血清中TIgE进行比较,试图探讨这些细胞因子在过敏性与非过敏性哮喘发病机制中的作用。
支气管哮喘患者血清IL-13、IFN-r水平变化及意义
哮喘是免疫反应介导的气道慢性炎症性疾病.辅助性T淋巴细胞的两个功能性亚群Thl/Th2及其产生的细胞因子在气道炎症中起着关键性调控作用。IL-13是Th2细胞分泌的主要细胞因子之一.可诱导B细胞免疫球蛋白亚型的转化和IgE的合成。而IFN-r是Thl细胞的特征性细胞因子,能抑制Th2细胞表形的分化和功能.对IgE的合成具有负调节效应。两细胞因子的基因表达水平直接影响着哮喘的发生和发展。为了探讨IL- 13和IFN-r在哮喘发病机制中的作用.尤其是两细胞因子分泌水平与哮喘病情严重程度的关系,本研究以健康人群为对照,观察了轻度持续和中度持续哮喘患者外周血IL-13和IFN-r水平的变化
IL一13主要由活化的Th2细胞产生,是Th2细胞的代表性细胞因子之一。研究表明,IL-13基因多态性与哮喘时IgE水平呈正相关,可导致嗜酸性粒细胞浸润、气道反应性增高和粘液分泌增多。Heinzmann A和Kunm P K的研究显示.IL-13是一种多功能免疫调节因子.具有多种生物学效能,既可诱导B淋巴细胞增殖和分化,产生IgE,从而增强由IgE介导的炎症反应,又能诱导血管内皮细胞粘附分子表达,选择性诱导嗜酸性粒细胞在支气管粘膜层聚集,还参与维持气道粘膜层Th2型细胞因子的表达,使Th1/Th2平衡向Th2偏移。Thl和Th2之间存在着交互调节的关系,Thl细胞因子在促进本亚群分化的同时可抑制Th2亚群的增殖和IgE合成。IFN-r是Thl亚群的特征性细胞因子,具有非常强的免疫调节作用,可显著增强主要组织相容性复合物(majorhist0c0mpatilility complex,MHC)I类和Ⅱ类分子表达,促进T细胞和B细胞分化,增强NK细胞杀伤活性,充分激活单核/巨噬细胞,促进细胞免疫应答,控制气道炎症。此外,Takami K和Liu C T的研究发现,INF-r 是Th2淋巴细胞及包括上皮细胞在内的非淋巴细胞的负生长调控因子,可抑制支气管上皮增殖,延缓气道重塑。由此可见,Th1和Th2细胞因子的平衡关系直接影响着哮喘的发生和发展。鉴于INF-r 和IL-13分别为Th1和Th2细胞的代表性细胞因子,为探讨两因子在哮喘发病机制中的作用,本研究以健康人群为对照,观察了哮喘患者外周血INF-r 和IL-13的变化规律。结果显示哮喘患者IL-l3水平较健康者显著增高,而INF-r 则明显降低,表明IL-13和INF-r 参与了哮喘发病,INF-r/IL-l3失衡是其机制之一。许多研究证实.Thl/Th2平衡失调不仅在哮喘的发病中起重要作用,而且贯穿于病情演变过程中。其中王国良的研究发现,哮喘患儿发作期Thl/Th2比值明显升高,当哮喘进入恢复期时Thl/Th2比值下降,但高于正常儿童。另外,李刚的研究表明,哮喘急性发作者血清IL-13水平显著高于缓解期和健康对照组,而哮喘缓解期与对照组比较则无明显差异。上述研究结果提示Th1/Th2细胞因子水平与哮喘患者的病情严重程度可能存在着相关性。为了证实该推测,本研究比较了健康对照组、轻度持续和中度持续哮喘患者外周血IL_13和INF一 水平的差异,结果显示3组血清IL-13水平依次增高,而INF-r 水平则呈下降趋势,IFN- r/IL一13比值减小。表明哮喘患者的病情严重程度与IL-13水平呈正相关,而与INF-r 水平呈负相关。因此,在哮喘病情严重程度判断上.除了通过哮喘症状发作频率、肺功能测定等指标进行评定外,还可结合患者INF-r/IL-13水平进行评价。综上所述,哮喘发病机制复杂,Thl/Th2免疫应答失衡已被认为是哮喘发病的主要机制之一。本研究阐明了Thl细胞因子IFN-r和Th2细胞因子IL-13在哮喘发病机制中的作用,以及两细胞因子失衡水平与哮喘病情严重程度的相关性。由此说明动态监测两指标含量变化对于判断哮喘患者的病情、病程、疗效及预后具有重要的临床意义。
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